近日，CNPPA（中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)）發(fā)布了《藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》（草案），該指南旨在提高藥包材生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理水平，同時(shí)也為制藥企業(yè)開(kāi)展藥包材供應(yīng)商的考察和周期審計(jì)提供參考。

第5章設(shè)備

5.1藥包材生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)和儲(chǔ)存的設(shè)備，其設(shè)計(jì)、安裝應(yīng)有利于操作、清潔、保養(yǎng)。設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)能將操作人員直接接觸所導(dǎo)致的污染降低到較低程度。封閉的設(shè)備和管道可安裝在室外。

5.2生產(chǎn)用設(shè)備與物料接觸的表面應(yīng)光滑、平整，不與物料起化學(xué)反應(yīng)、不發(fā)生影響質(zhì)量的作用，易于清洗或消毒。

5.3應(yīng)采取措施避免設(shè)備運(yùn)行所需的潤(rùn)滑劑或冷卻劑與生產(chǎn)直接接觸藥品的藥包材原材料、藥包材半成品或藥包材成品直接接觸，不可避免時(shí)，所用潤(rùn)滑劑或冷卻劑至少應(yīng)符合食品級(jí)要求的產(chǎn)品。

5.4應(yīng)標(biāo)明物流管道內(nèi)物料的名稱(chēng)和流向。

5.5應(yīng)根據(jù)計(jì)劃和規(guī)程對(duì)關(guān)鍵的計(jì)量、監(jiān)測(cè)設(shè)備，包括實(shí)驗(yàn)室測(cè)試儀器以及中間控制儀器進(jìn)行校準(zhǔn)。達(dá)不到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的儀器和設(shè)備不得使用。校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能溯源至法定標(biāo)準(zhǔn)和提供測(cè)量不確定度。應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)藥包材生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。

應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱(chēng)、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。

衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。

不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過(guò)校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表。包括用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。

5.6應(yīng)建立并執(zhí)行藥包材生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存所用關(guān)鍵設(shè)備（包括藥包材生產(chǎn)所用模具）的維修保養(yǎng)規(guī)程。模具應(yīng)編號(hào)進(jìn)行管理，并根據(jù)模具材質(zhì)的特點(diǎn)與工藝要求，制定其使用次數(shù)與更換周期。。

5.7水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。用于無(wú)菌藥品的免洗藥包材的較終清洗水應(yīng)為注射用水，較終吹氣的氣體應(yīng)經(jīng)除油除水過(guò)濾及除菌。

第6章：采購(gòu)控制與物料管理

6.1采購(gòu)控制

6.1.1生產(chǎn)所用物料供應(yīng)渠道（供應(yīng)商、生產(chǎn)商）應(yīng)具備合法資質(zhì)，評(píng)估供應(yīng)商的綜合能力，確保物料以及服務(wù)滿足合同要求。

6.1.2原材料、質(zhì)量關(guān)鍵工序的加工助劑和潔凈室內(nèi)使用的包裝材料的供應(yīng)商必須得到質(zhì)量管理部門(mén)的批準(zhǔn)，物料必須從得到批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購(gòu)，應(yīng)盡可能直接向生產(chǎn)商購(gòu)買(mǎi)。并應(yīng)有對(duì)主要物料生產(chǎn)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)或評(píng)估，以確保物料的規(guī)格和質(zhì)量滿足藥包材生產(chǎn)的質(zhì)量要求。

6.1.3質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單以文件的形式受控發(fā)放，及時(shí)更新，作為物料采購(gòu)、庫(kù)房驗(yàn)收時(shí)核對(duì)供應(yīng)商的依據(jù)。

6.1.4物料供應(yīng)商應(yīng)保持相對(duì)固定，簽訂供應(yīng)合同應(yīng)單獨(dú)簽訂質(zhì)量協(xié)議，約定質(zhì)量條款，如包裝與運(yùn)輸、驗(yàn)收方案、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)收不合格的處置、變更的告知及雙方的責(zé)任等，但不涉及商務(wù)性條款。

6.1.5供應(yīng)商的變更應(yīng)履行變更程序，并進(jìn)行必要的評(píng)估審計(jì)、驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。必要時(shí)，改變主要原材料供應(yīng)商的還需按相關(guān)法定要求進(jìn)行補(bǔ)充申請(qǐng)。

6.1.6應(yīng)保證任何影響產(chǎn)品質(zhì)量的外包服務(wù)包括印刷制版、實(shí)驗(yàn)室服務(wù)、滅菌、校準(zhǔn)服務(wù)、清潔、運(yùn)輸、蟲(chóng)害控制等所含有的風(fēng)險(xiǎn)得到控制。

6.2入庫(kù)接收

6.2.1應(yīng)當(dāng)制定物料和成品接收的規(guī)程和記錄，物料接收時(shí)及時(shí)編制接收批號(hào)，登記相關(guān)信息。

6.2.2所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，確認(rèn)是來(lái)自于質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)的供應(yīng)商處，且有供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告。物料的外包裝應(yīng)有標(biāo)識(shí)。必要時(shí)，還應(yīng)進(jìn)行清潔。

6.2.3每次收貨時(shí)，應(yīng)檢查容器外包裝的完整性、密封性，且交貨單與供應(yīng)商標(biāo)識(shí)的內(nèi)容一致。檢查應(yīng)有記錄。

6.2.4如一次收貨的同一物料是由數(shù)個(gè)批次構(gòu)成，應(yīng)按批存放、取樣、檢驗(yàn)、發(fā)放使用。如能采取有效措施確保其質(zhì)量均一，可混批存放、取樣、檢驗(yàn)、發(fā)放使用。

6.2.5應(yīng)采取核對(duì)或檢驗(yàn)等適當(dāng)措施，確保每一包裝內(nèi)的物料正確無(wú)誤。

6.2.6發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問(wèn)題，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查和記錄，并向質(zhì)量管理部門(mén)報(bào)告。

6.2.7所有到貨物料和成品在接收或生產(chǎn)后應(yīng)立即填寫(xiě)物料標(biāo)識(shí)，按待驗(yàn)要求存放，直至放行使用或放行上市。

6.3儲(chǔ)存管理

6.3.1應(yīng)根據(jù)物料、產(chǎn)品的貯存條件、性質(zhì)特性、管理要求分類(lèi)貯存，放到指定庫(kù)區(qū)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)以書(shū)面形式明確物料與庫(kù)區(qū)的對(duì)應(yīng)關(guān)系，避免放置差錯(cuò)。

6.3.2所有物料和產(chǎn)品應(yīng)在規(guī)定的合適條件下，有序分批儲(chǔ)存和周轉(zhuǎn)。

6.3.3貯存過(guò)程應(yīng)定期檢查和養(yǎng)護(hù)，監(jiān)測(cè)貯存條件。

6.3.4不合格物料應(yīng)該有獨(dú)立區(qū)域、明顯標(biāo)識(shí)或其他有效手段避免進(jìn)入生產(chǎn)工序。

6.4物料發(fā)放

6.4.1所有物料和產(chǎn)品的發(fā)放應(yīng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。

6.4.2只有經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)放行并在有效期內(nèi)的物料方可使用。

6.4.3生產(chǎn)用物料由專(zhuān)人按照經(jīng)批準(zhǔn)的書(shū)面規(guī)程發(fā)放，應(yīng)采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保用于藥包材生產(chǎn)的物料正確無(wú)誤。

6.5稱(chēng)量與配料

6.5.1應(yīng)由專(zhuān)門(mén)指定的人員按照書(shū)面規(guī)程進(jìn)行配料，確保合格的物料經(jīng)精確稱(chēng)量或計(jì)量，然后裝入潔凈容器中，并作好適當(dāng)標(biāo)識(shí)。

6.5.2配制的每一物料及其重量或體積宜由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。

用于同一批藥包材生產(chǎn)的所有配料宜集中存放，并作好相應(yīng)的明顯標(biāo)識(shí)。

6.5.3同一時(shí)間只允許稱(chēng)配一種物料，更換物料品種應(yīng)有避免交叉污染的措施，稱(chēng)配物料的貯存條件應(yīng)滿足物料的貯存要求。

6.5.4物料稱(chēng)量時(shí)應(yīng)當(dāng)根據(jù)配方中物料的數(shù)量和工藝要求，選擇適當(dāng)?shù)木扔?jì)量裝置。

6.5.5配料用物料應(yīng)盡可能進(jìn)行單包裝衡算，以確定可能的數(shù)量差異系發(fā)生差錯(cuò)或原包裝誤差。

6.5.6應(yīng)采取必要措施保證大料小料的均勻混合。

6.6生產(chǎn)過(guò)程物料再使用

6.6.1影響產(chǎn)品質(zhì)量的物料，如高分子，橡膠的邊角料不得回收再利用于藥包材生產(chǎn)。

6.6.2藥用玻璃配方中可按工藝要求回收使用一定比例的同材質(zhì)碎玻璃（熟料），碎玻璃應(yīng)制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并按要求進(jìn)行控制。

第7章確認(rèn)與驗(yàn)證

7.1應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍、程度和周期應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。

7.2廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。

設(shè)備確認(rèn)與生產(chǎn)工藝驗(yàn)證可以彼此獨(dú)立實(shí)施，比如新工藝驗(yàn)證無(wú)需對(duì)現(xiàn)有設(shè)備進(jìn)行再確認(rèn)。

7.3應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證主計(jì)劃（VMP），以文件形式說(shuō)明描述確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)和執(zhí)行順序，列出整體的驗(yàn)證方法，應(yīng)定期修訂驗(yàn)證總計(jì)劃，如每年修訂一次。

驗(yàn)證主計(jì)劃通常包括驗(yàn)證計(jì)劃和時(shí)間表、驗(yàn)證活動(dòng)的組織結(jié)構(gòu)、職能和職責(zé)、質(zhì)量關(guān)鍵的設(shè)備、工藝和產(chǎn)品的概述、可參考的現(xiàn)有文件，如果是大型項(xiàng)目，建議創(chuàng)建單獨(dú)的驗(yàn)證主計(jì)劃。

7.4驗(yàn)證推薦使用前瞻性驗(yàn)證，在某些情況下可以接受同步驗(yàn)證或回顧性驗(yàn)證。前瞻性驗(yàn)證應(yīng)在上市生產(chǎn)前進(jìn)行，同步驗(yàn)證只適用于性能確認(rèn)和工藝驗(yàn)證；同步驗(yàn)證應(yīng)按照前瞻性驗(yàn)證的原則和程序進(jìn)行；回顧性驗(yàn)證意味著商品在驗(yàn)證活動(dòng)結(jié)束前已經(jīng)被放行，回顧可以包括維護(hù)和工程記錄、質(zhì)量記錄和顧客投訴。滅菌工藝的驗(yàn)證只接受前瞻性驗(yàn)證。

7.5設(shè)備確認(rèn)：

7.5.1設(shè)備確認(rèn)和識(shí)別的前提條件如下：

經(jīng)批準(zhǔn)的設(shè)備需求

驗(yàn)證各方的職能和職責(zé)明確

規(guī)定關(guān)鍵工藝參數(shù)

至少包括GMP和確認(rèn)等方面的培訓(xùn)

7.5.2質(zhì)量關(guān)鍵設(shè)備對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在影響，關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)該進(jìn)行確認(rèn)，并將其包含在驗(yàn)證主計(jì)劃中，鑒別是否質(zhì)量關(guān)鍵設(shè)備可依據(jù)以下判斷，如果回答為是，則視為質(zhì)量關(guān)鍵設(shè)備：

設(shè)備故障是否直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量

設(shè)備是否用于產(chǎn)品滅菌

設(shè)備是否用于質(zhì)量關(guān)鍵的工藝步驟或參數(shù)的控制或測(cè)量

設(shè)備是否產(chǎn)生接收或拒收的數(shù)據(jù)/記錄

設(shè)備與產(chǎn)品是否直接接觸

是否是用于防止或去除污染設(shè)備，或者是清潔設(shè)備

非關(guān)鍵設(shè)備，無(wú)需包含在驗(yàn)證總計(jì)劃中。

7.5.3設(shè)備確認(rèn)的過(guò)程必須包含風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ）、設(shè)備放行，其中：

設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ），應(yīng)證明設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本指南要求；

安裝確認(rèn)（IQ）確認(rèn)設(shè)備安裝是否符合技術(shù)指南，必要時(shí)進(jìn)行校準(zhǔn)；

運(yùn)行確認(rèn)（OQ）確認(rèn)設(shè)備的運(yùn)行是否在期望的上下限之間進(jìn)行；

性能確認(rèn)（PQ）對(duì)整個(gè)生產(chǎn)線的性能進(jìn)行挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，確保其能按所需的質(zhì)量

標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定生產(chǎn)，將連續(xù)生產(chǎn)批次（通常為三批）的測(cè)試過(guò)程和結(jié)果形成正式的文件并予以批準(zhǔn)。如果生產(chǎn)過(guò)程很長(zhǎng)，一批材料需要連續(xù)生產(chǎn)數(shù)周，對(duì)于連續(xù)三批可作例外，可在三個(gè)較小為一天時(shí)間的三個(gè)子批次中進(jìn)行。

7.6工藝和產(chǎn)品驗(yàn)證

7.6.1工藝/產(chǎn)品驗(yàn)證的前提條件如下：

批準(zhǔn)/同意的工藝技術(shù)規(guī)范

完整的設(shè)備確認(rèn)

驗(yàn)證各方的職能和職責(zé)明確

規(guī)定關(guān)鍵工藝參數(shù)

經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的操作員、質(zhì)量人員

7.6.2工藝驗(yàn)證包括在商業(yè)批生產(chǎn)條件下多個(gè)連續(xù)生產(chǎn)批次（通常為三個(gè)），具有較高的取樣水平和與常規(guī)生產(chǎn)相比的額外測(cè)試。應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品。

7.6.3產(chǎn)品驗(yàn)證與工藝驗(yàn)證一樣，但可以增加特定的顧客需求。

7.7確認(rèn)和驗(yàn)證的文件

7.7.1應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，所有文件應(yīng)在確認(rèn)/驗(yàn)證放行之前進(jìn)行審核和批準(zhǔn)。質(zhì)量部門(mén)負(fù)責(zé)所有文件的批準(zhǔn)。文件的任何修訂應(yīng)通過(guò)版本控制進(jìn)行跟蹤。

7.7.2確認(rèn)/驗(yàn)證的方案應(yīng)該是書(shū)面的，并包括以下內(nèi)容：項(xiàng)目范圍描述、責(zé)任和職責(zé)、所采取的方法的依據(jù)、所采用的試驗(yàn)方法和試驗(yàn)條件、每項(xiàng)測(cè)試的詳細(xì)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)、取樣計(jì)劃、關(guān)鍵工藝參數(shù)、引用的程序、變更控制和技術(shù)規(guī)范需求以及其它必要的條件。

7.7.3驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)包括以下內(nèi)容：測(cè)試結(jié)果總結(jié)、原始數(shù)據(jù)、觀察到的偏差和采取的糾正措施、結(jié)論、對(duì)方案中規(guī)定的計(jì)劃進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兏．?dāng)測(cè)試通過(guò)后，應(yīng)予以批準(zhǔn)，以便下一步確認(rèn)/驗(yàn)證。

7.7.4確認(rèn)/驗(yàn)證記錄的保留時(shí)間至少保存至產(chǎn)品生產(chǎn)日期后五年。

7.8應(yīng)采取具體的措施來(lái)控制確認(rèn)/驗(yàn)證過(guò)程的變更，在放行后應(yīng)建立文件化的變更控制，來(lái)貫穿整個(gè)設(shè)備、工藝、產(chǎn)品的生命周期。

7.9當(dāng)發(fā)生變更或偏差時(shí)，應(yīng)對(duì)設(shè)備/工藝進(jìn)行評(píng)審和評(píng)估，并在適當(dāng)?shù)那闆r下重新確認(rèn)或重新驗(yàn)證，對(duì)潔凈室、滅菌工藝應(yīng)定期進(jìn)行確認(rèn)和驗(yàn)證。

7.10只要設(shè)備/工藝在受控狀態(tài)下運(yùn)行，并且對(duì)設(shè)備/工藝或生產(chǎn)的產(chǎn)品沒(méi)有任何變化，則設(shè)備不要重新確認(rèn)，工藝也不需要重新驗(yàn)證。設(shè)備/工藝是否處于受控狀態(tài)是通過(guò)日常工藝控制數(shù)據(jù)以及所有產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的符合性和可變異性的分析來(lái)確定,也可以通過(guò)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析來(lái)確定。

7.11應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)/驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。

第8章：生產(chǎn)管理

8.1批次劃分與批號(hào)制訂

應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性及一致性。

應(yīng)當(dāng)建立編制藥包材批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號(hào)。批量的大小影響藥包材企業(yè)和制藥企業(yè)的檢驗(yàn)成本，在確保批產(chǎn)品均一性和一致性的情況下，提供給顧客的商業(yè)批可由多個(gè)生產(chǎn)批組成，但必須明確批量的制定原則。

藥包材是連續(xù)化規(guī)模生產(chǎn)，其產(chǎn)品和工藝具有多樣性和連續(xù)性，其批次劃分可能會(huì)有多種方式，舉例如下：

膠塞批次劃分可按照同一配方，同一原料，在規(guī)定的限度內(nèi)同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的產(chǎn)品為一批。具體建議如下：

同一規(guī)格訂單量：≤￠13系列產(chǎn)品，30萬(wàn)只-300萬(wàn)只，即一個(gè)銷(xiāo)售訂單對(duì)應(yīng)一個(gè)生產(chǎn)批號(hào)；＞￠13系列產(chǎn)品，10萬(wàn)只-300萬(wàn)只，即一個(gè)銷(xiāo)售訂單對(duì)應(yīng)一個(gè)生產(chǎn)批號(hào)。

同一規(guī)格訂單量：＞300萬(wàn)只，此訂單所對(duì)應(yīng)的生產(chǎn)批號(hào)應(yīng)分成2個(gè)或2個(gè)以上生產(chǎn)批號(hào)。

同一規(guī)格訂單量：＞300萬(wàn)只，此訂單所對(duì)應(yīng)的用戶要求一個(gè)批號(hào)生產(chǎn)，則按用戶要求進(jìn)行組批。

＞￠13系列產(chǎn)品，同一規(guī)格訂單量＜10萬(wàn)只，此訂單不作為批量生產(chǎn)組批?！堋?3系列產(chǎn)品，同一規(guī)格訂單量＜30萬(wàn)只，此訂單不作為批量生產(chǎn)組批。原輔材料不發(fā)生變更、各工序設(shè)備運(yùn)行良好的前提下，影響膠塞質(zhì)量的關(guān)鍵為膠塞的清洗工藝，是否經(jīng)過(guò)科學(xué)完整的清洗工藝驗(yàn)證是評(píng)估膠塞質(zhì)量批內(nèi)均一性、批間一致性的關(guān)鍵。建議膠塞生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部以較小清洗批量定義內(nèi)部批，同時(shí)考慮客戶訂單實(shí)際情況定義發(fā)貨批，做到市售膠塞產(chǎn)品質(zhì)量的可追溯。

PVC/PE/PVDC等產(chǎn)品的批次劃分可根據(jù)同一配方、同一材料、同一生產(chǎn)線、同一厚度、同一工藝連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品定義為一批。PVC藥用片連續(xù)產(chǎn)量超過(guò)100t的，以100t為一批。不同寬度用大批號(hào)后加“-1、2、3……”等小批號(hào)區(qū)分。每批數(shù)量PVC/PVDC不得超過(guò)30t，PVC/PE/PVDC不得超過(guò)15t。

玻璃瓶的批次劃分可根據(jù)同一機(jī)型的一臺(tái)或多臺(tái)制瓶機(jī)在同一時(shí)間生產(chǎn)、同一供應(yīng)商的玻璃管、一個(gè)連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的同一品種規(guī)格產(chǎn)品為一個(gè)生產(chǎn)批號(hào)。

非連續(xù)生產(chǎn)周期定義：連續(xù)非正常停機(jī)24小時(shí)以上，連續(xù)正常停機(jī)120小時(shí)以上，中間出現(xiàn)換產(chǎn)。

發(fā)貨批：以同一供應(yīng)商的玻璃管，同一規(guī)格品種，由一個(gè)或幾個(gè)不同生產(chǎn)批號(hào)，在同一時(shí)間交付給同一客戶的產(chǎn)品，作為一個(gè)發(fā)貨批號(hào)。

鋁箔的批次劃分可根據(jù)客戶訂單（以㎡或㎏計(jì)），在同一配方、同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品，為一批次，所有的訂單、配方、工藝通過(guò)系統(tǒng)管理，實(shí)現(xiàn)追溯。

批量范圍：按照分批原則，連續(xù)生產(chǎn)時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品數(shù)量。

8.2標(biāo)識(shí)和可追溯性

8.2.1應(yīng)當(dāng)建立并保持一個(gè)文件體系，以便追蹤所有材料從來(lái)源到產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的過(guò)程。批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批進(jìn)行編制。

8.2.2所有使用的物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器、主要設(shè)備及必要的操作室均應(yīng)貼簽標(biāo)識(shí)或以其它方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱(chēng)、規(guī)格和批號(hào)。應(yīng)當(dāng)能夠通過(guò)產(chǎn)品批號(hào)能夠追溯產(chǎn)品所用物料、設(shè)備及工藝過(guò)程信息。

8.2.3確保返回企業(yè)的藥包材（如返工使達(dá)到規(guī)定的要求）得到標(biāo)識(shí)并始終與正常生產(chǎn)的產(chǎn)品相區(qū)別。

8.3潔凈生產(chǎn)和污染控制管理

8.3.1應(yīng)當(dāng)建立并保持形成文件的藥包材潔凈度要求和防止設(shè)備或產(chǎn)品污染的程序。應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。

8.3.2下列情況的企業(yè)應(yīng)對(duì)藥包材建立文件化的潔凈度要求：

藥包材滅菌前和/或使用前由企業(yè)清洗，藥包材是作為免洗產(chǎn)品放行的；

藥包材是非無(wú)菌產(chǎn)品供應(yīng)，使用中潔凈度又很重要；

生產(chǎn)過(guò)程中加工助劑從產(chǎn)品上被除去時(shí)。

8.3.3進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)依照更衣程序，更換相應(yīng)的潔凈工作服；

8.3.4進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)物料、藥包材需通過(guò)緩沖間進(jìn)入，并對(duì)其表面進(jìn)行清潔；

8.3.5儲(chǔ)存容器及其附屬支管、進(jìn)出管理應(yīng)得到標(biāo)識(shí)。對(duì)直接接觸產(chǎn)品的包裝材料，應(yīng)該蓋上或適當(dāng)密封。應(yīng)當(dāng)建立容器、設(shè)備清潔程序，并對(duì)清潔后的容器、設(shè)備的狀態(tài)進(jìn)行標(biāo)示，標(biāo)明其清潔狀態(tài)、有效期及操作人，清潔記錄應(yīng)當(dāng)予以保留。

8.3.6在不同批次生產(chǎn)中間應(yīng)當(dāng)建立清場(chǎng)及檢查規(guī)程，清理上批產(chǎn)品相關(guān)物料、文件及物品，并對(duì)清場(chǎng)過(guò)程及檢查結(jié)果進(jìn)行記錄；且對(duì)生產(chǎn)區(qū)與房間區(qū)域的清潔狀態(tài)進(jìn)行標(biāo)示，表明其清潔狀態(tài)。

8.3.7如果需要同一區(qū)域內(nèi)同時(shí)進(jìn)行多批次，多規(guī)格及多顧客產(chǎn)品的生產(chǎn)，應(yīng)當(dāng)建立嚴(yán)格的管理規(guī)程和隔離措施。

除非顧客同意，藥包材應(yīng)不使用重新粉碎再使用的熱塑性材料。

8.3.8應(yīng)當(dāng)對(duì)每個(gè)滅菌批所用的滅菌過(guò)程的過(guò)程參數(shù)保持記錄，滅菌記錄應(yīng)追溯到每一批藥包材。

8.3.9當(dāng)要求滅菌時(shí)，企業(yè)應(yīng)建立記錄程序，以驗(yàn)證滅菌過(guò)程，滅菌過(guò)程應(yīng)在投入使用前進(jìn)行驗(yàn)證，并定期進(jìn)行重新驗(yàn)證。如果滅菌是外包的，應(yīng)確保該過(guò)程符合本文件要求。

8.3.10產(chǎn)品應(yīng)被明確標(biāo)識(shí)、隔離、并完好地貯存，阻止外來(lái)物質(zhì)污染或交叉污染。生產(chǎn)和存放產(chǎn)品所用的包裝應(yīng)是清潔和適宜的。交付是應(yīng)配有相應(yīng)的文件，而且要具體到批。

8.4工藝規(guī)程

8.4.1每種藥包材均應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的生產(chǎn)工藝規(guī)程，其基本內(nèi)容應(yīng)涵蓋：與關(guān)聯(lián)審評(píng)是提供資料一致的藥包材生產(chǎn)配方和生產(chǎn)工藝流程、關(guān)鍵設(shè)備的操作規(guī)程要求、中間控制方法及合格標(biāo)準(zhǔn)以及物料平衡的計(jì)算方法和限度等。

玻璃藥包材無(wú)需計(jì)算物料平衡。

預(yù)灌封注射器的護(hù)帽、不銹鋼針只需進(jìn)行理論物料平衡。

8.4.2藥包材生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥包材達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合關(guān)聯(lián)審評(píng)時(shí)提供資料的要求。玻璃藥包材的內(nèi)包裝形式一般有紙質(zhì)和PP熱塑兩種材質(zhì)的盒裝形式，也有無(wú)盒熱收縮膜的形式。

在與顧客對(duì)于膠塞包裝潔凈等級(jí)要求相匹配的情況下，免洗膠塞內(nèi)包使用呼吸袋加上PE袋，外包紙箱。非免洗膠塞內(nèi)包使用兩層PE袋，外包紙箱。復(fù)合膜藥包材內(nèi)包使用PE袋加緩沖物，外包紙箱。

預(yù)灌封注射器的針管置于蜂巢中，放于巢盒中，加蓋特衛(wèi)強(qiáng)紙（不帶膠）防止異物落入，在使用特衛(wèi)強(qiáng)紙（帶膠）熱合封口，使用帶有特衛(wèi)強(qiáng)紙的防塵袋包裝，較后置于雙層瓦楞紙板箱。

如使用木托盤(pán)包裝，應(yīng)考慮托盤(pán)處理中使用的化學(xué)品遷移而受到污染。

8.4.3生產(chǎn)工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。

8.4.4工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：

8.4.4.1藥包材配方：

產(chǎn)品名稱(chēng)和產(chǎn)品代碼；

所用原輔料清單，闡明每一物料的指定名稱(chēng)、代碼和用量。

8.4.4.2生產(chǎn)操作要求：

對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用設(shè)備的說(shuō)明（如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）；

關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)；

詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明（如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）；

所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；

預(yù)期的較高產(chǎn)量，必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度；

待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)。

8.5生產(chǎn)過(guò)程控制

8.5.1應(yīng)當(dāng)建立藥包材生產(chǎn)過(guò)程控制程序，確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足標(biāo)準(zhǔn)要求，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個(gè)因素進(jìn)行控制。

8.5.2藥包材生產(chǎn)過(guò)程中及生產(chǎn)結(jié)束后的過(guò)程控制，應(yīng)采用中間檢驗(yàn)或設(shè)置中間生產(chǎn)過(guò)程控制點(diǎn)的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)。

8.5.3藥包材生產(chǎn)過(guò)程中如發(fā)現(xiàn)任何偏離控制要求的情況，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行偏差處理。

如已確定的工藝、設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)、環(huán)境等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行變更控制。

8.5.4對(duì)于藥包材的一些特殊工序，應(yīng)由具有相應(yīng)資格的操作者來(lái)完成，其設(shè)備需要經(jīng)過(guò)確認(rèn)，并對(duì)整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行工藝參數(shù)監(jiān)視和控制，所有過(guò)程控制記錄應(yīng)當(dāng)進(jìn)行保存。

8.5.5從事生產(chǎn)過(guò)程控制人員必須經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，且有相應(yīng)的技能操作考核記錄。

8.5.6應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)，以保證生產(chǎn)過(guò)程能力。

膠塞的關(guān)鍵操作工藝有：煉膠、預(yù)成型、硫化、沖邊、清洗、包裝煉膠：影響預(yù)成型和硫化的成品率和工藝，

預(yù)成型：影響硫化產(chǎn)品的尺寸、外觀，影響成品率

硫化：尺寸、外觀的控制影響藥品走機(jī)、灌裝和可見(jiàn)異物沖邊：沖邊質(zhì)量影響微粒、可見(jiàn)異物等

清洗：清洗和硅化烘干影響產(chǎn)品微粒、異物、走機(jī)順暢度、水分等，直接影響藥品質(zhì)量。

PVC/PE/PVDC的關(guān)鍵操作工藝有壓延工序(控制產(chǎn)品的厚度)、PVDC涂布量（控制PVDC的克重量）、烘箱溫度（控制溶劑殘留量）、復(fù)合工序、分切、印刷和圖案等。管制玻璃的關(guān)鍵工藝，主要在制瓶和退火兩個(gè)工序，制瓶火焰溫度的掌控基本通過(guò)目視觀察火焰形狀和玻璃熔融的狀態(tài)變化來(lái)判斷，溫度參數(shù)也只是一個(gè)范圍。藥用玻璃管的生產(chǎn)關(guān)鍵操作工藝主要是熔化和成型。熔化質(zhì)量會(huì)影響玻璃外觀缺陷、理化性能，成型質(zhì)量會(huì)影響規(guī)格尺寸。

藥用鋁箔的關(guān)鍵操作工藝有：印刷、圖案、涂布、分切等。

8.6批生產(chǎn)記錄管理

8.6.1每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與該批產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的情況。生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵參數(shù)應(yīng)當(dāng)記錄。

8.6.2批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程中的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)盡可能避免填寫(xiě)差錯(cuò)。批生產(chǎn)記錄的每一頁(yè)應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱(chēng)、規(guī)格和批號(hào)。

8.6.3原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。

8.6.4在生產(chǎn)過(guò)程中，每項(xiàng)操作時(shí)均應(yīng)當(dāng)及時(shí)記錄。操作結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)由生產(chǎn)操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。

8.7產(chǎn)品保護(hù)

8.7.1應(yīng)當(dāng)通過(guò)文件的形式明確物料、產(chǎn)品的包裝方式、貯存條件、運(yùn)輸條件、有效期或貯存期，需要復(fù)驗(yàn)的物料及其項(xiàng)目。此文件應(yīng)能在執(zhí)行現(xiàn)場(chǎng)及時(shí)獲得。

8.7.2直接接觸藥包材的藥包材應(yīng)不得對(duì)藥包材質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。藥包材的包裝方式均應(yīng)密閉。免洗藥包材至少有兩層密閉包裝。

8.7.3重復(fù)使用的容器，要在使用前，去除原有包裝標(biāo)示，并對(duì)容器進(jìn)行清潔、保持干燥。在使用前，應(yīng)檢查其清潔狀態(tài)。

8.7.4物料、產(chǎn)品的貯存條件應(yīng)與關(guān)聯(lián)審評(píng)時(shí)提供資料中的要求相一致。如沒(méi)有明確效期規(guī)定的，應(yīng)制定儲(chǔ)存期。如物料需要制定復(fù)驗(yàn)期，應(yīng)當(dāng)根據(jù)物料的穩(wěn)定性和使用要求，制定復(fù)驗(yàn)周期和項(xiàng)目。藥包材的生命周期應(yīng)能涵蓋藥品的有效期。

8.7.5物料、產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)能滿足質(zhì)量保證需要，貯存條件和運(yùn)輸條件應(yīng)予驗(yàn)證。

8.8物料回收與平衡

應(yīng)規(guī)定各個(gè)工序的物料平衡標(biāo)準(zhǔn)。并在生產(chǎn)結(jié)束后，按批進(jìn)行產(chǎn)量（收率）和物料平衡檢查。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按正常產(chǎn)品處理。

玻璃藥包材因尺寸外觀不合格可以返工處理，碎玻璃是熟料，可以作為助熔劑按驗(yàn)證過(guò)的規(guī)定比例回爐使用。

復(fù)合膜包材在不影響產(chǎn)品質(zhì)量和使用情況下，允許返工。

第9章：產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)

9.1產(chǎn)品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)確定

9.1.1應(yīng)當(dāng)建立藥用藥包材產(chǎn)品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)確定管理規(guī)程，規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)的建立、評(píng)審、批準(zhǔn)、變更控制等管理規(guī)程。

9.1.2藥用藥包材產(chǎn)品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)滿足藥包材產(chǎn)品的功能性、保護(hù)性、相容性、安全性要求以及確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

9.1.3藥包材產(chǎn)品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)建立應(yīng)當(dāng)有生產(chǎn)工藝技術(shù)、質(zhì)量管理、法規(guī)事務(wù)、設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)人員等部門(mén)參與進(jìn)行充分的技術(shù)審核，必要時(shí)應(yīng)得到顧客的批準(zhǔn)或確認(rèn)。

9.2產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)管理

9.2.1應(yīng)當(dāng)建立藥包材產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)規(guī)程，該過(guò)程的記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)規(guī)程應(yīng)到明確產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)的工作流程、工作職責(zé)、工作內(nèi)容與工作標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)策略、輸入、評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)和輸出要求與實(shí)施方法、技術(shù)轉(zhuǎn)移、設(shè)計(jì)變更控制和授權(quán)等管理要求。該過(guò)程的記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。

9.2.2產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)時(shí)，應(yīng)當(dāng)首先確定產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，并得到事先批準(zhǔn)。

9.2.3策劃，企業(yè)應(yīng)考慮設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)活動(dòng)的性質(zhì)、持續(xù)時(shí)間和復(fù)雜程度，整個(gè)過(guò)程所需的評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)活動(dòng)，以及內(nèi)部、外部資源。應(yīng)明確相關(guān)部門(mén)在活動(dòng)中的職責(zé)和權(quán)限，必要時(shí)應(yīng)讓顧客或使用者參與設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)過(guò)程。

9.2.4產(chǎn)品設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)輸入，企業(yè)應(yīng)考慮藥包材的功能和性能要求，法律法規(guī)要求，行業(yè)規(guī)范，以及由藥包材對(duì)藥品所導(dǎo)致的潛在的失效后果。針對(duì)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的目的，輸入應(yīng)是充分和適宜的，且應(yīng)完整、清楚。

9.2.5產(chǎn)品設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)控制，應(yīng)實(shí)施必要的評(píng)審活動(dòng)、驗(yàn)證活動(dòng)、確認(rèn)活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)定期根據(jù)項(xiàng)目工作計(jì)劃，定期進(jìn)行項(xiàng)目實(shí)施的信息溝通，并進(jìn)行項(xiàng)目總結(jié)，確保產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)項(xiàng)目有序開(kāi)展。

9.2.6產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)輸出，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)人員應(yīng)當(dāng)向產(chǎn)品生產(chǎn)部門(mén)、質(zhì)量管理部門(mén)轉(zhuǎn)移相關(guān)的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)技術(shù)文件。并對(duì)正式生產(chǎn)階段的生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)過(guò)程控制標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行技術(shù)審核。

9.3產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)確認(rèn)與驗(yàn)證

9.3.1應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)的確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程，明確不同設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)階段的確認(rèn)項(xiàng)目、確認(rèn)方法及可接收標(biāo)準(zhǔn)的原則，并保存相關(guān)記錄。

9.3.2應(yīng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對(duì)象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)過(guò)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)明確職責(zé)，確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)寫(xiě)出報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)有記錄并存檔。

9.3.3產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)確認(rèn)與驗(yàn)證沒(méi)有較終完成前，不得將產(chǎn)品交付給顧客或進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。

9.4產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)評(píng)審

9.4.1應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)評(píng)審管理規(guī)程，規(guī)定設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)評(píng)審的時(shí)機(jī)、評(píng)審人員的資質(zhì)、評(píng)審的內(nèi)容與評(píng)審的標(biāo)準(zhǔn)、評(píng)審后續(xù)管理等管理要求。并保存相關(guān)的設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)評(píng)審記錄。

9.4.2參與評(píng)審者應(yīng)包括與被評(píng)審的設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)階段有關(guān)的職能部門(mén)的代表，參與產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)評(píng)審人員應(yīng)當(dāng)對(duì)藥用藥包材的產(chǎn)品質(zhì)量特性、使用要求、生產(chǎn)方法與過(guò)程控制、質(zhì)量控制知識(shí)有足夠的了解，保證其評(píng)審結(jié)果的公正性、系統(tǒng)性與準(zhǔn)確性。

9.4.3產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)評(píng)審的時(shí)機(jī)可根據(jù)設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)的項(xiàng)目范圍和項(xiàng)目計(jì)劃，確定評(píng)審時(shí)機(jī)。在產(chǎn)品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)確定、產(chǎn)品提交關(guān)聯(lián)審評(píng)前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)評(píng)審。

9.4.4在藥包材產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)不同的階段的評(píng)審內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品的質(zhì)量特性滿足預(yù)先確定產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢測(cè)方法的有效性、適宜性；設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)階段中出現(xiàn)的變更措施的完成有效性；是否需要進(jìn)行改進(jìn)的措施等內(nèi)容。

9.5產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的變更控制

9.5.1當(dāng)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)發(fā)生更改時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)的變更進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，制訂相應(yīng)變更控制計(jì)劃，必要時(shí)采取評(píng)審、驗(yàn)證和確認(rèn)變更等措施，評(píng)審的范圍應(yīng)當(dāng)包括評(píng)價(jià)更改對(duì)產(chǎn)品組成部分和已交付藥用藥包材產(chǎn)品的影響，以確保變更滿足要求，不會(huì)產(chǎn)生不利影響。所有變更控制措施在實(shí)施前應(yīng)當(dāng)?shù)玫绞跈?quán)和批準(zhǔn)。所有的設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的相關(guān)變更控記錄應(yīng)當(dāng)保存。

9.5.2任何提供給顧客的數(shù)據(jù)發(fā)生變更都應(yīng)該告知顧客，必要時(shí)應(yīng)在提供給監(jiān)管部門(mén)的登記資料中做出說(shuō)明。

第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

10.1質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)負(fù)責(zé)藥包材生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理人員和檢驗(yàn)人員,并有與藥包材生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器和設(shè)備。

10.2質(zhì)量管理部門(mén)的檢驗(yàn)職責(zé)是按照法定要求和企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法和規(guī)程，對(duì)原材料、生產(chǎn)輔料和藥包材成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和復(fù)核，以判斷這些物料和產(chǎn)品是否符合已經(jīng)確認(rèn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。檢驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)接受專(zhuān)項(xiàng)操作培訓(xùn)。，

10.3質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有試劑和試液采購(gòu)、制備的書(shū)面規(guī)程并嚴(yán)格執(zhí)行。購(gòu)進(jìn)的試劑和試液應(yīng)標(biāo)明名稱(chēng)、濃度、有效期等。試液制備的記錄應(yīng)予保存，包括產(chǎn)品名稱(chēng)、制備時(shí)間和所使用材料的數(shù)量等。容量分析用試液應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行標(biāo)定，標(biāo)定的記錄應(yīng)予保留。

10.4實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備中國(guó)藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜、藥包材標(biāo)準(zhǔn)等必要的工具書(shū)，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。檢驗(yàn)方案應(yīng)包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣規(guī)程以及檢驗(yàn)規(guī)程等。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)有為確保產(chǎn)品符合法定或企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所作檢驗(yàn)的完整記錄。取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性，并有詳盡的取樣規(guī)程。如果樣品被移至一個(gè)單獨(dú)的試驗(yàn)場(chǎng)所，不應(yīng)再回到生產(chǎn)區(qū)中。抽樣方案建議按照GB/T2828《計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序》規(guī)定進(jìn)行。

10.5應(yīng)當(dāng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。

成品批放行前，應(yīng)完成較終檢驗(yàn)。所有批生產(chǎn)文件和記錄，包括測(cè)試數(shù)據(jù)均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)審查并符合要求。不合格產(chǎn)品不得放行出廠。

10.6檢驗(yàn)結(jié)果如不符合標(biāo)準(zhǔn)要求，必須按照書(shū)面規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查并有記錄。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立OOS調(diào)查的操作規(guī)程。

10.7留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料；樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品的名稱(chēng)、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；留樣應(yīng)保存至藥品使用期限后一年，留樣量應(yīng)不少于全檢量的二倍。

10.8藥包材的穩(wěn)定性考察應(yīng)有文件和記錄，應(yīng)按穩(wěn)定性考察計(jì)劃定期進(jìn)行測(cè)試。玻璃藥包材的一般不進(jìn)行穩(wěn)定性考察，高分子材料的藥包材應(yīng)該開(kāi)展基于材料學(xué)研究的穩(wěn)定性考察。

10.9應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)的藥包材變更技術(shù)指南的要求，建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理，以便對(duì)原料采購(gòu)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/規(guī)格、設(shè)備設(shè)施以及生產(chǎn)工藝等方面的各種變更進(jìn)行鑒別、分類(lèi)、記錄、審查和批準(zhǔn)。質(zhì)量管理部門(mén)和相關(guān)部門(mén)一起負(fù)責(zé)較終批準(zhǔn)變更。應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部以及企業(yè)與用戶之間就變更的影響進(jìn)行必要的溝通。

10.10應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。

10.11任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類(lèi)（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

10.12任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門(mén)，應(yīng)當(dāng)有清楚的說(shuō)明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同其他部門(mén)進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審核并簽字。

10.13應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。應(yīng)當(dāng)及時(shí)調(diào)查所有顧客的抱怨，并將確定的糾正和預(yù)防措施與生產(chǎn)和生產(chǎn)相關(guān)的部門(mén)溝通，措施應(yīng)按照時(shí)間表得到實(shí)施，必要時(shí)需向顧客及時(shí)反饋措施實(shí)施的狀況。

10.14應(yīng)當(dāng)建立不合格品控制程序，不合格的原料、半成品、成品應(yīng)得到清晰的標(biāo)識(shí)和控制，以防止無(wú)意中被使用或流入市場(chǎng)銷(xiāo)售。企業(yè)應(yīng)保留不合格品的處理記錄，應(yīng)具備評(píng)估不合格品的后續(xù)處理程序，以確定不合格品是否應(yīng)該：

再加工/返工以便達(dá)到規(guī)定要求

經(jīng)顧客同意接受

再評(píng)等級(jí)用于其它用途

銷(xiāo)毀

再加工，它不是生產(chǎn)工藝的正常組成部分，只有在得到質(zhì)量部門(mén)批準(zhǔn)的情況下才能夠?qū)嵭?，并被質(zhì)量部門(mén)保存風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估書(shū)面記錄，再加工應(yīng)在相同條件下進(jìn)行。

再加工必須考慮：

再加工可能會(huì)引入的新雜質(zhì)

再加工管控的額外檢測(cè)

相關(guān)記錄和原始批次的可追溯性

再加工產(chǎn)品適用的接受標(biāo)準(zhǔn)

返工，它是生產(chǎn)工藝的正常組成部分，實(shí)施時(shí)應(yīng)遵從返工的操作程序。

本規(guī)范不接受為使不合格數(shù)降低至低于可接受或可檢測(cè)限而進(jìn)行的不合格批次與合格批次的混合。

10.15不合格品應(yīng)在采取糾正或其他措施前被隔離和標(biāo)識(shí)。任何不合格品的讓步放行方案均應(yīng)得到顧客授權(quán)的文件許可。

10.16應(yīng)當(dāng)建立藥包材召回的程序。應(yīng)記錄召回活動(dòng)的全部過(guò)程，通知客戶并保留記錄。對(duì)召回的產(chǎn)品應(yīng)標(biāo)識(shí)和隔離。應(yīng)當(dāng)定期對(duì)召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評(píng)估。

第11章：顧客管理與售后服務(wù)

11.1質(zhì)量協(xié)議

11.1.1質(zhì)量管理部門(mén)必須與顧客簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)明確所采購(gòu)物料的名稱(chēng)規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和雙方質(zhì)量部門(mén)所承擔(dān)的責(zé)任。

11.1.2質(zhì)量協(xié)議一般包括以下內(nèi)容：供應(yīng)要求、運(yùn)輸要求、技術(shù)轉(zhuǎn)移、原材與藥包材要求、生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備要求、藥包材批的概念，批量，顧客檢測(cè)項(xiàng)目及取樣原則，包裝方式、驗(yàn)收準(zhǔn)則、不合格處置，質(zhì)量可追溯性、變更控制要求等信息，及藥包材使用注意事項(xiàng)等內(nèi)容。

11.2合同評(píng)審

11.2.1應(yīng)當(dāng)建立合同評(píng)審規(guī)程，應(yīng)由銷(xiāo)售管理部門(mén)牽頭，組織相關(guān)部門(mén)對(duì)合同作全面評(píng)審。

11.2.2合同評(píng)審內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括涉及質(zhì)量、生產(chǎn)技術(shù)、財(cái)務(wù)的相關(guān)問(wèn)題內(nèi)容。例如：產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品驗(yàn)收及放行方式、出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題的處理方式和雙方所承擔(dān)的責(zé)任、生產(chǎn)進(jìn)度、質(zhì)量控制和生產(chǎn)能力（例如人員、設(shè)備、工藝等方面的支持）、產(chǎn)品價(jià)格的核算等。質(zhì)量協(xié)議應(yīng)納入合同評(píng)審內(nèi)容，相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量執(zhí)行條款按雙方質(zhì)量協(xié)議執(zhí)行。

11.2.3合同評(píng)審應(yīng)當(dāng)在合同草案初步形成并與顧客達(dá)成初步共識(shí)，但還未與顧客簽訂正式合同之前進(jìn)行。

11.2.4與顧客確定合同修訂內(nèi)容，合同內(nèi)容必須以書(shū)面形式達(dá)成。

11.3顧客投訴處理

11.3.1應(yīng)當(dāng)建立顧客投訴規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理的程序，并規(guī)定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時(shí)應(yīng)采取的措施，包括考慮是否有必要從市場(chǎng)召回產(chǎn)品。

11.3.2所有投訴都應(yīng)當(dāng)?shù)怯浥c審核，與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴，應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄投訴的各個(gè)細(xì)節(jié)，并進(jìn)行調(diào)查。

11.3.3發(fā)現(xiàn)或懷疑藥包材存在缺陷，應(yīng)當(dāng)考慮檢查其他批次的必要性，查明其是否受到影響。

11.3.4投訴調(diào)查和處理應(yīng)當(dāng)有記錄，并注明所查相關(guān)批次產(chǎn)品的信息。

11.3.5應(yīng)當(dāng)定期回顧分析投訴記錄，以便發(fā)現(xiàn)需要警覺(jué)、重復(fù)出現(xiàn)以及可能需要從市場(chǎng)召回產(chǎn)品的問(wèn)題，并采取相應(yīng)措施。

11.4顧客服務(wù)管理

11.4.1應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的顧客服務(wù)部門(mén)和服務(wù)手段，確保服務(wù)能力和資源。

11.4.2應(yīng)當(dāng)建立顧客滿意度系統(tǒng)，收集和分析來(lái)自顧客的有關(guān)產(chǎn)品與服務(wù)的信息反饋，包括顧客調(diào)查、顧客對(duì)交付產(chǎn)品或服務(wù)的反饋、顧客座談、市場(chǎng)占有率分析等。企業(yè)應(yīng)利用收集和分析的結(jié)果來(lái)評(píng)價(jià)產(chǎn)品和服務(wù)的符合性、顧客滿意程度、質(zhì)量管理體系的績(jī)效和有效性、應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)和機(jī)遇所采取措施的有效性、質(zhì)量管理體系改進(jìn)的需求。

11.4.3積極配合顧客的審計(jì)要求。除為了增加新供應(yīng)商而進(jìn)行的首次審計(jì)外，在迎接顧客審計(jì)時(shí)，應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)備審計(jì)周期內(nèi)顧客使用的藥包材信息和情況分析，包括顧客投訴及其他關(guān)切的問(wèn)題。在與顧客現(xiàn)場(chǎng)充分溝通下，致力解決顧客關(guān)心的合理需求，共同持續(xù)提高藥包材的質(zhì)量及其應(yīng)用性。

第12章：名詞解釋

關(guān)鍵人員：本指南中的關(guān)鍵人員較少包括：企業(yè)負(fù)責(zé)人，質(zhì)量負(fù)責(zé)人，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人。

批：在一個(gè)過(guò)程或一系列過(guò)程中制造的初包裝材料，期望其質(zhì)量具有均一性和一致性。

批文件、批記錄：提供批歷史的文件和記錄，包括產(chǎn)品和控制的相關(guān)信息，具有可追溯性。

批號(hào)：用于識(shí)別一批產(chǎn)品的唯一標(biāo)示符號(hào)。一個(gè)批號(hào)可以是數(shù)字、字母和/或符號(hào)的組合，通過(guò)它可以識(shí)別一批產(chǎn)品以及確定產(chǎn)品的生產(chǎn)和分布史。

校準(zhǔn)：校核或校準(zhǔn)（與參考標(biāo)準(zhǔn)比較）一臺(tái)測(cè)量?jī)x器的準(zhǔn)確度的過(guò)程。

潔凈室：控制室內(nèi)空氣懸浮微粒的濃度的房間，其構(gòu)造和使用使室內(nèi)微粒的引入、產(chǎn)生以及保持在較小水平，控制所需的其他相關(guān)參數(shù)，例如溫度、濕度和壓力。

污染：任何不需要的物質(zhì)進(jìn)入包裝材料中。

成品：完成了所有生產(chǎn)階段的包裝材料。

中間產(chǎn)品：完成了部分而非全部生產(chǎn)階段的包裝材料。

原材料：生產(chǎn)包裝材料所用的原始材料/組件/物質(zhì)。

生產(chǎn)所用物料：原材料、質(zhì)量關(guān)鍵工序的加工助劑和潔凈室內(nèi)使用的包裝材料。